Исследовательская статья ISSN 2639-9458
Микробиология и инфекционные заболевания
Вакцины на основе РНК COVID-19 и риск прионной болезни
ABSTRACT
В прошлом разработка новой технологии вакцины была сопряжена с проблемами. Текущий SARS-
Вакцины против CoV-2 были одобрены в США в экстренном порядке без обширных долгосрочных испытаний на безопасность. В
В этой статье вакцина Pfizer COVID-19 была оценена на предмет потенциальной индукции прионных заболеваний у получателя вакцины.
Последовательность РНК вакцины, а также взаимодействие белков-мишеней были проанализированы для
потенциал для преобразования внутриклеточных РНК-связывающих белков
ДНК-связывающий белок TAR (TDP-43) и слитый в саркоме
(FUS) в их патологические прионные конформации. Результаты показывают, что вакцина РНК имеет специфические последовательности, которые могут побуждать TDP-43 и FUS складываться в их патологические подтверждения прионов.
В текущем анализе всего
были идентифицированы шестнадцать тандемных повторов UG (GΨG) и идентифицированы дополнительные последовательности, богатые UG (ΨGΨG)
Были обнаружены последовательности GGΨA.
Возможные последовательности G-квадруплексов, возможно, присутствуют, но более сложные
компьютерная программа необходима, чтобы проверить это.
Кроме того, белок-спайк, созданный переводом вакцины
РНК связывает ангиотензинпревращающий фермент 2 (ACE2), цинксодержащий фермент. Это взаимодействие имеет потенциал
для увеличения внутриклеточного цинка. Было показано, что ионы цинка вызывают превращение TDP-43 в его патологический
конфигурация приона. Известно, что сворачивание TDP-43 и FUS в их патологические подтверждения прионов вызывает
БАС, дегенерация передней височной доли, болезнь Альцгеймера и другие неврологические дегенеративные заболевания. В
прилагаемый вывод, а также дополнительные потенциальные риски заставляют автора полагать, что одобрение регулирующими органами
Вакцины на основе РНК от SARS-CoV-2 были преждевременными, и вакцина может принести гораздо больше вреда, чем пользы.
Keywords
COVID-19, Vaccines, Diabetes, Immunity.
Вступление
Было обнаружено, что вакцины вызывают множество хронических, поздно развивающихся
неблагоприятные события. Некоторые побочные эффекты, такие как диабет 1 типа, могут не
возникают в течение 3-4 лет после введения вакцины [1]. в
пример диабета 1 типа частота случаев нежелательных явлений
может превосходить по частоте случаи тяжелого инфекционного заболевания
вакцина была разработана для предотвращения.Учитывая, что диабет 1 типа
только одно из многих иммуноопосредованных заболеваний, потенциально вызываемых
вакцины, хронические поздние нежелательные явления являются серьезным общественным достоянием.
проблема со здоровьем.
Появление новой технологии вакцины создает новый потенциал
механизмы побочных эффектов вакцины.Например, первый
убитая вакцина против полиомиелита на самом деле вызвала полиомиелит у реципиентов, потому что
масштабный производственный процесс не убивал
вирус полиомиелита до того, как он был введен пациентам. На основе РНК
вакцины имеют особый риск вызвать определенные побочные эффекты.
Одним из таких потенциальных нежелательных явлений являются заболевания на основе прионов, вызванные
путем активации собственных белков с образованием прионов. Богатство
опубликованы сведения о классе РНК-связывающих белков.
показано участие в возникновении ряда неврологических
заболевания, включая болезнь Альцгеймера и БАС. ТДП-43 и
FUS — одни из наиболее изученных из этих белков [2].
Вакцина против COVID-19 на основе РНК Pfizer была одобрена
FDA США с разрешением на использование в экстренных случаях без длительного срока
данные о безопасности. Из-за опасений по поводу безопасности этой вакцины, a
было проведено исследование, чтобы определить, может ли вакцина потенциально
вызвать заболевание на основе прионов.
Методы
Вакцина Pfizer против COVID-19 на основе РНК была оценена на
потенциал для преобразования TDP-43 и / или FUS в их основанные на прионах
Том 5 | Выпуск 1 | 2 из 3
Microbiol Infect Dis, 2021 г.
заболевания, вызывающие состояния. РНК вакцины анализировали на
наличие последовательностей, которые могут активировать TDP-43 и FUS. В
взаимодействие транскрибированного белка-спайка с его мишенью было
проанализированы, чтобы определить, может ли это действие также активировать TDP-43
и FUS.
Полученные результаты
Анализ вакцины Pfizer против COVID-19 выявил два
Потенциальным фактором риска возникновения прионной болезни является человек. РНК
последовательность в вакцине [3] содержит последовательности, которые, как считается, индуцируют
TDP-43 и FUS для агрегирования в их конформации на основе прионов
приводящие к развитию общих нейродегеративных заболеваний.
В частности, было показано, что последовательности РНК GGUA [4],
Последовательности, богатые UG [5], тандемные повторы UG [6] и G Quadruplex
последовательности [7], обладают повышенным сродством к связыванию TDP-43 и / или
FUS и может заставить TDP-43 или FUS принять их патологические
конфигурации в цитоплазме. В текущем анализе всего
были идентифицированы шестнадцать тандемных повторов UG (ΨGΨG) и дополнительные
Были идентифицированы последовательности, богатые UG (ΨG). Две последовательности GGΨA
были найдены. G Последовательности квадруплексов, возможно, присутствуют, но
для проверки этого необходимы сложные компьютерные программы.
Спайковый белок, кодируемый вакциной, связывает ангиотензин.
превращающий фермент 2 (ACE2), фермент, содержащий цинк
молекулы [8]. Связывание белка спайка с ACE2 имеет
потенциал для высвобождения молекулы цинка, иона, который вызывает TDP-43
предположить его патологическую прионную трансформацию [9].
Обсуждение
В медицине есть старая поговорка, что «лекарство может быть хуже.
чем болезнь ». Фраза может быть применена к вакцинам. в
В данной статье высказывается опасение, что COVID на основе РНК
вакцины могут вызвать больше болезней, чем
эпидемия COVID-19. В этой статье основное внимание уделяется новому потенциалу
механизм побочного действия, вызывающий прионную болезнь, которая может быть
даже более распространенная и изнурительная, чем вирусная инфекция,
вакцина предназначена для предотвращения. В этой статье основное внимание уделяется одному
потенциальное нежелательное явление существует множество других потенциальных смертельных исходов
побочные эффекты, как описано ниже.
За последние два десятилетия среди некоторых
ученых, что прионы могут быть использованы в качестве биологического оружия. В последнее время
есть опасения, что повсеместно распространенные внутриклеточные молекулы
может быть активирован, чтобы вызвать прионную болезнь, включая болезнь Альцгеймера
болезнь, БАС и другие нейродегенеративные заболевания. Это беспокойство
возникает из-за возможности неправильного использования данных исследований на
механизмы, с помощью которых определенные РНК-связывающие белки, такие как TDP-43,
FUS и другие могут быть активированы с образованием прионов, вызывающих заболевание.
Дело в том, что это исследование, которое может быть использовано для биологического оружия.
развития, финансируется частными организациями, включая Законопроект
и Фонд Мелинды Гейтс и Медицинский фонд Эллисона
[2] без национального / международного контроля также вызывает озабоченность.
В прошлом, например, существовали запреты на публикацию
информация, относящаяся к созданию ядерных бомб.
Опубликованные данные показали, что существует несколько различных факторов, которые
может способствовать преобразованию определенных связывающих РНК белков
включая TDP-43, FUS и родственные молекулы к их патологическим
состояния. Эти связывающие РНК белки выполняют множество функций и являются
обнаруживается как в ядре, так и в цитоплазме.Эти связывающие белки
имеют аминокислотные области, связывающие мотивы, которые связывают специфическую РНК
последовательности. Связывание с определенными последовательностями РНК, когда белки
находятся в цитоплазме, заставляет молекулы складываться
определенные пути, ведущие к патологической агрегации и образованию прионов
в цитоплазме [2]. Текущий анализ показывает, что РНК Pfizer
вакцина на основе COVID-19 содержит многие из этих последовательностей РНК
которые показали высокое сродство к TDP-43 или FUS
и могут вызывать хронические дегенеративные неврологические
болезни.
Связывание цинка с мотивом распознавания РНК TDP-43 является еще одним
механизм, приводящий к образованию амилоидоподобных агрегатов [9].
Белок вирусного шипа, кодируемый последовательностью РНК вакцины, связывает
ACE2 — фермент, содержащий молекулы цинка [8].Это взаимодействие
имеет потенциал к увеличению внутриклеточного уровня цинка, что приводит к
прионная болезнь. Первоначальное связывание может происходить между белками спайков.
на поверхности клетки, трансфицированной вакциной и ACE2
на поверхности соседней клетки. Полученный комплекс может
становятся интернализованными. В качестве альтернативы взаимодействие может изначально
происходят в цитоплазме клетки, которая производит ACE2, и была
трансфицированы вакциной РНК, кодирующей спайковый белок.
Взаимодействие вызывает беспокойство, учитывая убеждение, что вирус
вызывает COVID-19, SARS-CoV-2, это биологическое оружие [10,11], и оно
возможно, вирусный спайковый белок был разработан для
вызывают прионную болезнь.
Еще одна проблема, связанная с этим, заключается в том, что вакцина Pfizer использует уникальный
РНК-нуклеозид 1-метил-3′-псевдоуридилил (). В соответствии с
В справочных документах FDA этот нуклеозид был выбран для уменьшения
активация врожденной иммунной системы [12].Молекулы РНК
содержащий этот нуклеозид, несомненно, изменит связывание
[13]. К сожалению, влияние на TDP-43, FUS и другие РНК
связывание белков не опубликовано.Использование этого нуклеозида в
вакцина может потенциально повышать аффинность связывания РНК
последовательности, способные заставить TDP-43 и FUS принять токсичные
конфигурации.
Есть много других потенциальных побочных эффектов, которые могут быть вызваны
с помощью новых вакцин против COVID-19 на основе РНК. Вакцина
размещает новую молекулу, спайковый белок, на / на поверхности хозяина
клетки. Этот спайковый белок является потенциальным рецептором для другого, возможно,
новый инфекционный агент. Если те, кто утверждает, что COVID-19 — это
на самом деле биологическое оружие правильное, тогда на секунду потенциально больше
может быть выпущен опасный вирус, который связывает спайковый белок, обнаруженный на
клетки-хозяева реципиентов вакцины. Данные не являются общедоступными
для предоставления информации о том, как долго транслируется РНК вакцины
у реципиента вакцины и через какое время после трансляции спайк
белок будет присутствовать в клетках реципиента.Такие исследования
относящиеся к экспрессии in vivo будут сложными и трудными.
Генетическое разнообразие защищает виды от массовых жертв, вызванных
инфекционные агенты. Один человек может быть убит вирусом, пока
другой может не иметь побочных эффектов от того же вируса. Поместив
идентичный рецептор, белок-спайк, на клетках всех в
популяция, генетическое разнообразие по крайней мере для одного потенциального рецептора
исчезает. Теперь каждый в популяции становится потенциально
восприимчив к связыванию с одним и тем же возбудителем инфекции.
Аутоиммунитет и противоположное состояние, метаболический синдром,
хорошо известны побочные эффекты, вызванные вакцинами [14]. COVID-19
инфекции связаны с индукцией аутоантител
и аутоиммунное заболевание [15,16], что делает его более чем правдоподобным.
вакцина может сделать то же самое. Один автор нашел аминокислоту
последовательности, кодируемые белком спайка, чтобы быть идентичными последовательностям
в человеческих белках, включая белки, обнаруженные в ЦНС [17].
Аутоиммунитет также может быть вызван распространением эпитопа, когда
чужеродный антиген, как и белок-спайк, представлен антигеном
представляющая клетка, которая также имеет собственные молекулы, прикрепленные к ее MHC
молекулы.
Наконец, другие, работающие в этой области, опубликовали дополнительную поддержку
что вакцины COVID-19 потенциально могут вызывать прионную болезнь.
Авторы [18] обнаружили в спайке COVID-19 последовательности, связанные с прионами.
белок, который не был обнаружен в родственных коронавирусах. Другое [19]
сообщили о случае прионной болезни, болезни Крейтцфельдта-Якоба,
первоначально происходит у мужчины с COVID-19.
Многие предупреждали, что нынешняя эпидемия
COVID-19 на самом деле является результатом выпущенной атаки биологического оружия
частично частными лицами в правительстве США [10,11].
Такая теория не является надуманной, учитывая, что атака сибирской язвы 2001 г.
в США возник в Форт-Детрике, объекте биологического оружия армии США.
Поскольку расследование сибирской язвы ФБР было закрыто в отношении
совет ведущего агента ФБР в случае, есть вероятные заговорщики
все еще работает в правительстве США. В таком сценарии основной
цель остановки атаки биологического оружия должна быть направлена на задержание
заговорщики или нападения никогда не прекратятся. Утверждая вакцину,
использование новой технологии РНК без тщательного тестирования
чрезвычайно опасно. Вакцина может быть биологическим оружием и даже
опаснее первоначальной инфекции.
References
1.
Classen JB, Classen DC. Clustering of cases of insulin
dependent diabetes (IDDM) occurring three years after
Hemophilus influenza B (HiB) immunization support causal
relationship between immunization and IDDM. Autoimmunity.
2002; 35: 247-253.
2.
King OD, Gitler AD, Shorter J. The tip of the iceberg: RNA-
binding proteins with prion-like domains in neurodegenerative
disease. Brain Res. 2012; 1462: 61-80.
3.
WHO, International Non Proprietary Names Program: 11889.
9/2020.
4.
Kapeli K, Pratt GA, Vu AQ, et al. Distinct and shared functions
of ALS-associated proteins TDP-43, FUS and TAF15 revealed
by multisystem analyses. Nature Communications. 2016; 7:
12143.
5.
Kuo P, Chiang C, Wang Y, et al. The crystal structure of TDP-
43 RRM1-DNA complex reveals the specific recognition for
UG- and TG-rich nucleic acids. Nucleic Acids Research. 2014;
42: 4712-4722.
6.
Tollervey JR, Curk T, Rogelj B, et al. Characterizing the RNA
targets and position-dependent splicing regulation by TDP-43;
implications for neurodegenerative diseases. Nat Neurosci.
2011; 14: 452-458.
7.
Imperatore JA, McAninch DS, Valdez-Sinon AN, et al. FUS
recognizes G quadruplex structures within neuronal mRNAs.
Frontiers in Molecular Biosciences. 2020; 7: 6.
8.
Shang J, Ye G, Shi K, et al. Structural basis of receptor
recognition by SARS-CoV-2. Nature. 2020; 581: 221-225.
9.
Garnier C, Devred F, Byrne D, et al. Zinc binding to RNA
recognition motif of TDP-43 induces the formation of amyloid-
like aggregates. Sci Rep. 2017; 7: 6812.
10.
Classen JB. COVID-19, MMR vaccine, and bioweapons.
Diabetes & its Complications.2020; 4: 1-8.
11.
Classen JB. Evidence supporting the hypothesis that the 2019
epidemic of E-vaping acute lung injury (EVALI) was caused in
part by COVID-19. Diabetes & Complications. 2020; 4: 1-2.
12.
Pfizer-Biotech: COVID-19 Vaccine (BNT162, PF-07302048),
Vaccines and Related Biological Products Advisory Committee
Briefing Document. Meeting Date: 10 December 2020.
13.
Roundtree IA, Evans ME, Pan, et al. Dynamic RNA
modifications in gene expression regulation. Cell. 2017; 169:
1187-1200.
14.
Classen JB. Review of Vaccine Induced Immune Overload and
the Resulting Epidemics of Type 1 Diabetes and Metabolic
Syndrome, Emphasis on Explaining the Recent accelerations in
the Risk of Prediabetes and other Immune Mediated Diseases. J
Mol Genet Med. 2014; S1: 025.
15.
Amiral J. Can COVID-19 Induce an autoimmune disease
associated with long- lasting symptoms and delayed
complications? Ann Clin Immunol Microbiol. 2020; 2: 1014.
16.
Wang EY, Mao T, Klein J, et al. Diverse functional autoantibodies
in patients with COVID-19. medRxiv preprint. 2020.
17.
Lyons-Weiler J. Pathogenic priming likely contributes to serious
and critical illness and mortality in COVID-19 via autoimmunity.
Journal of Translational Autoimmunity. 2020; 3: 100051.
18.
Tetz G, Tetz V. SARS-CoV-2 prion-like domains in spike
proteins enable higher affinity to ACE2. Preprint. 2020.
19.
Young MJ, O’Hare M, Matiello M, et al. Creutzfeldt-Jakob
disease in a man with COVID-19: SARS-CoV-2-accelerated
neuro degeneration? Brain, Behavior, and Immunity. 2020; 89:
601-603.
2021 Classen JB. This article is distributed under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 International License
